研究
胃がんの発症機構の解明と新規治療方法の開発について分子生物学的観点から研究を進めている。現在は、当研究室で作製した未分化型胃がんマウスモデルの解析を発展させている。具体的には、未分化型胃がんマウスモデルのエピジェネティック変化の解析やがん幹細胞の同定を行っており、臨床への応用として血清腫瘍マーカーなどの早期診断方法の探索、新規分子標的治療薬の開発も行っている（図１）。
最近、造腫瘍性の高い少数のがん幹細胞が、腫瘍組織を作る主体となっていることが、様々ながんで報告されている。我々は、ヒト胃がん幹細胞で特異的に発現されるマーカーを同定し、このマーカーを発現する細胞は、試験管内で幹細胞に特異的な形態であるsphereを形成すること、sphere形成細胞は造腫瘍性が高いことを見いだした。現在、このsphere形成細胞の性質、特に抗がん剤に対する反応を解析している（図２）。
多くのがんにおいて、エピジェネティックな変化が検出されている。我々は、胃がんの発症•進展に関わる遺伝子のエピジェネティックな変化を調べることで、がんの分子レベルでの発症機構の解明を目指している。特に、GATA転写関連遺伝子のメチル化異常が及ぼす胃がん発症への関与、ヒストン修飾関連遺伝子の異常、およびマイクロRNA発現異常について、胃がんの臨床検体を用いた解析と細胞実験による機能的解析を行っている（図３）。
教育
学部教育では、講義と実習を行っている。担当は、衛生学、腫瘍学である。大学院では各学生は教室の研究テーマの中から１つあるいは２つを選んで研究を行っている。学生は、全員遺伝子工学、生化学実験、細胞培養等の技術を習う。隔週に教室セミナーを開き、学生は研究の進行状況を発表して討論するとともに、新着の雑誌から重要な論文を紹介している。
未分化型胃がんマウスモデルを用いた研究
エピジェネティック変化（ヒストン修飾・DNAメチル化）とがん化との関連
Shimada S, Mimata A, Sekine M, Mogushi K, Akiyama Y, Fukamachi H, Jonkers J, Tanaka H, Eishi Y, Yuasa Y. Synergistic tumour suppressor activity of E-cadherin and p53 in a conditional mouse model for metastatic diffuse-type gastric cancer. Gut 2012:61:344-353.
Yuasa Y, Nagasaki H, Oze I, Akiyama Y, Yoshida S, Shitara K, Ito S, Hosono S, Watanabe M, Ito H, Tanaka H, Kang DH, Pan K-F, You W-C, Matsuo K. IGF2 hypomethylation of blood leukocyte DNA is associated with gastric cancer risk. Int. J. Cancer, in press.
Fukamachi H, Shimada S, Ito K, Ito Y, Yuasa Y. CD133 is a marker of gland-forming cells in gastric tumors and Sox17 is involved in its regulation. Cancer Sci. 2011:102:1313-1321.
Mimata A, Fukamachi H, Eishi Y, Yuasa Y: Loss of E-cadherin in mouse gastric epithelial cells induces signet ring-like cells, a possible precursor lesion of diffuse gastric cancer. Cancer Sci. 2011:102:942-950.
Hashimoto Y, Akiyama Y, Otsubo T, Shimada S, Yuasa Y: Involvement of epigenetically silenced microRNA-181c in gastric carcinogenesis. Carcinogenesis 2010:31:774-784. 分子腫瘍医学
