白血病細胞の増殖は、その中のごく一部の白血病幹細胞によって維持されます。白血病を治癒させるには、白血病幹細胞の自己複製能や増殖のメカニズムを把握し、それを制御することが必要です。われわれは細胞・分子生物学的手法を用いて、このメカニズムを研究しています。特に、幹細胞の自己複製に重要なNotch、Wnt、Hedgehogシグナルの、白血病細胞における役割に焦点を当てています。われわれは世界に先駆けて、患者白血病細胞にNotch蛋白やNotchリガンド蛋白が発現していることを見出し、Notchリガンド反応性の細胞株を樹立しました。さらに、これらのシグナル系のリガンド蛋白やシグナル阻害薬の、白血病細胞の増殖や分化に対する作用を明らかにしました。これらは、新たな分子標的治療薬としての応用が期待されます。これらを通して、個々の症例の白血病幹細胞の特性を明らかにする検査法や、分子標的治療薬の薬剤感受性検査法の開発に取り組んでいます。
近年、腫瘍の病態が遺伝子レベルで解明されてきました。こうした成果に基づいた新たな遺伝子検査法を、医療現場に応用することが的確な診断において重要です。治療の後にも、腫瘍細胞の微少な残存や再発の問題があります。これらに対して、より簡便で精度の高い遺伝子検査法の開発を行っています。また、ウイルスや真菌など従来の検査法では検出が難しい病原体の遺伝子検査法や、細菌の院内感染の目印となる遺伝子型検査の研究を行なっています。
医学科学生に対して、臨床検査医学の講義、プレクリニカルクラークシップでのシミュレーターを用いた採血などの検査手技の実習、臨床検体を用いた細菌検査実習などを行っています。プロジェクトセメスターでの研究指導も行っています。保健衛生学科学生に対して、血液検査学の講義と病院検査部での臨地実習、卒業研究を分担しています。大学院修士課程学生に対して、臨床検査医学の講義と病院検査部実習を分担しています。修士および博士課程学生に対して、上記の研究活動の指導を行っています。
急性白血病の発症と細胞増殖のメカニズム
Notchシグナルのメカニズム
PCRを用いた新たな検査法によるJAK2遺伝子変異の検出感度
Takahashi Y, Ishigaki T, Okuhashi Y, Ono A, Itoh M, Nara N, Tohda S (2012) Effect of BMP4 on the growth and clonogenicity of human leukemia and lymphoma cells. Anticancer Research (in press)
Ono A, Okuhashi Y, Takahashi Y, Itoh M, Nara N, Tohda S (2012) Advantage of quenching probe method over other PCR-based methods for detection of JAK2 V617F mutation. Oncology Letters (in press)
Okuhashi Y, Itoh M, Nara N, Tohda S (2011) Effects of combination of Notch inhibitor plus Hedgehog inhibitor or Wnt inhibitor on growth of leukemia cells. Anticancer Research 31:893-896.
Itoh M, Fu L, Tohda S (2009) NF-kB activation induced by Notch ligand stimulation in acute myeloid leukemia cells. Oncology Reports 22:631-634,
Tohda S, Kogoshi H, Murakami N, Sakano S, Nara N (2005) Diverse effects of the Notch ligands Jagged1 and Delta1 on the growth and differentiation of primary acute myeloblastic leukemia cells. Experimental Hematology 33:558-563.
