HTLV-Iは感染者の一部に悪性腫瘍であるATLを、また別の一部には神経難病であるHAM/TSPを発症する。単一のウイルスが全く異なる疾患をおこす背景には宿主免疫応答が関与している。献血者や妊婦に感染告知が行われはじめた現在、治療はもとより、発症リスク診断や発症予防方法の開発が必要である。我々はこれまでに動物モデルや臨床検体を用いた解析で、HTLV-Iに対する細胞傷害性T細胞(CTL)応答の減弱が腫瘍化を助長する危険因子であることを示し、その一因が感染経路にあること、CTLの主要標的抗原がHTLV-I Taxであること、Taxを標的としたワクチンが抗腫瘍効果を持つことを立証した (Trends Microbiol 2004, J Virol 2006, Retrovirol 2011)。さらに我々は、日本人に多いHLA-A24, A2, A11, DR1に対応するTax特異的T細胞の主要認識エピトープ配列を同定した（Cancer Res 2004, J Virol 2005, J Immunol 2013）。これらはCTLの検査技術に実用化されており、また一部はATL治療ワクチンとして現在臨床試験中である（九州がんセンター、九大、医科歯科大の共同研究）。これは今後、発症予防ワクチンとしても発展が期待される。このような獲得免疫の研究の一方で、我々は、長年未解明であった生体内でのHTLV-I発現抑制機序にI型インターフェロン(IFN)が関与する先駆的な知見を得、さらに、欧米で機序不明のまま経験的にATL治療として行われてきたAZT/IFNα併用療法の作用機序を解明した（J Virol 2009, Retrovirol 2013）。このような自然免疫と獲得免疫によるHTLV-Iの二重制御の解明は、ATL, HAM/TSPの発症機序の理解を大きく前進させるものであり、疾患の根本的な解決を目指して現在さらに解析を進めている。HIV-1感染に関しては、自然免疫によるHIV-1制御や（J Gen Virol 2010）、HIV-1潜在感染機序に関する免疫研究を進めるとともに、増田准教授が、HIV-1のintegraseがウイルス遺伝子の組み込み段階だけでなく逆転写段階にも必須の役割を果たすことを見いだし、その活性部位および宿主側因子であるGemin2/SIP1を同定した（J Virol 2006、PLoS One, 2009）。これらは新たな抗HIV-1治療薬の開発に資するものである。これらの有用な研究の多くは大学院生が研究の担い手として編み上げてきたものであり、今後も優秀な大学院生の研究参加を期待する。
これまでに同定したTax特異的CTL認識エピトープと診断、治療への応用
T細胞応答の疾患差（左）と動物モデルにおける免疫の効果（右）
HIV-1ゲノム変換機構の解明とその制御
Kinpara S, Kijiyama M, Takamori A, Hasegawa A, Sasada A, Masuda T, Tanaka Y, Utsunomiya A, and *Kannagi M. Interferon-α (IFN-α) suppresses HTLV-1 gene expression and cell cycling, while IFN-α combined with zidovudin induces p53 signaling and apoptosis in HTLV-1-infected cells. Retrovirology, 10:52, 2013.
Tamai Y, *Hasegawa A, Takamori A, Sasada A, Tanosaki R, Choi I, Utsunomiya A, Maeda Y, Yamano Y, Eto T, Koh KR, Nakamae H, Suehiro Y, Kato K, Takemoto S, Okamura J, Uike N, and Kannagi M. Potential contribution of a novel Tax epitope-specific CD4+ T cells to graft-versus-Tax effects in adult T-cell leukemia patients after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. J. Immunol 190: 4382-4392, 2013. (学位論文) 業績３
Takamori A, *Hasegawa, A. Utsunomiya A, Maeda Y, Yamano Y, Shimizu Y, Tamai Y, Sasada A, Zeng N, Choi I, Uike N, J. Okamura J, Watanabe T, Masuda T, and Kannagi M. Functional impairment of Tax-specific but not cytomegalovirus-specific CD8+ cytotoxic T lymphocytes in a minor population of asymptomatic human T-cell leukemia virus type 1-carriers. Retrovirology. 8:100, 2011. (学位論文)
Ahmed, N., Hayashi, T., Hasegawa, A., Furukawa, H., Okamura, N., Chida, T., Masuda, T., and *Kannagi, M. Suppression of human immunodeficiency virus type 1 replication in macrophages by commensal bacteria preferentially stimulating Toll-like receptor 4. J Gen Virol, 91: 2804-2813, 2010. (学位論文)
Nishitsuji, H., Hayashi T, Takahashi T, Miyano M, Kannagi M, and *Masuda T. Augmentation of reverse transcription by integrase through an interaction with host factor, SIP1/Gemin2 Is critical for HIV-1 infection. PLoS One 4:e7825. 2009.
Kinpara S, Hasegawa A, Utsunomiya A, Nishitsuji H, Furukawa H, Masuda T, and *Kannagi M. Stromal cell-mediated suppression of human T-cell leukemia virus type-1 expression in vitro and in vivo through type-I interferon. J. Virol. 83: 5101-5108, 2009. (学位論文)
